2008-08-04 16:19:36
Por: Richard Heliman, MD, FACP, FACE

El alerta reciente de la FDA referido a Byetta¹ (exenatida) debería analizarse con preocupación. Los índices de mortalidad por pancreatitis aguda grave en los informes publicados es variable, pero en términos generales es de alrededor del 10%. En los seis casos de pancreatitis hemorrágica aguda denunciados por FDA, el índice de mortalidad fue del 33%. En el informe previo de la FDA sobre la exenatida del año 2007, ninguno de los casos de pancreatitis provocó la muerte, si bien se presentaron complicaciones graves en algunos pacientes.

Lo que no sabemos – como ocurre con tanta frecuencia – cuál es la verdadera incidencia de la pancreatitis en los pacientes que reciben tratamiento con exenatida. ¿Es un fenómeno muy poco frecuente, o en cambio, es mucho más común de lo que se informa actualmente? Simplemente no tenemos la respuesta. Existen muchos pacientes a quienes les va muy bien en su tratamiento con exenatida, probablemente cientos de miles al final de cuentas. Sin embargo la exenatida a menudo no es bien tolerada ya que produce náuseas y vómitos. No contamos con datos de estudios posteriores a la comercialización del fármaco que determinen la frecuencia con que estos síntomas -que bien pueden haber precedido la interrupción del fármaco- estaban asociados a episodios muy leves de pancreatitis.

La serie de cartas de The New England Journal of Medicine: "Exenatide and Rare Adverse Events"², publicadas el 1 de mayo de 2008, tiene su relevancia, ya que el Dr. Pablo Cure, uno de sus autores, informó el caso de un paciente que recibía exenatida y que presentó bezoar gástrico, una causa muy grave de náuseas y vómitos, otra complicación que también habría requerido la interrupción del fármaco. Si bien la respuesta al NEJM por parte de Amylin, la empresa fabricante de exenatida, indicó que ellos tenían conocimiento de solamente un solo caso, yo puedo presentar otro. Una mujer de 51 años con diabetes Tipo 2 de 12 años de duración, sin neuropatías periféricas significativas y sin antecedentes de gastroparesis, presentó intolerancia a la exenatida después de comenzar con la medicación en julio de 2005. La paciente dejó de recibir el fármaco tres meses más tarde, dos meses después de que una endoscopía revelara la presencia de un bezoar gástrico. Yo, como muchos de mis colegas, nos dimos cuenta de que la información clínica era importante pero no nos tomamos el tiempo necesario para reportar la situación como una estudio de caso en la literatura, ni como un informe dirigido a la FDA.

Si bien es un riesgo para cualquier persona hacer una extrapolación de un caso que yo informo y estimar la incidencia del bezoar gástrico o la gastroparesis grave que se presentaron como resultado de la terapia con exenatida, es evidente que se necesitan más datos. Asimismo necesitamos más médicos para preguntarles por qué sus pacientes no toleran la exenatida, obtener datos relevantes en el momento de la sintomatología, y compartir la información que pueda indicar complicaciones más graves tales como la pancreatitis y el bezoar gástrico, ya sea mediante informes presentados ante la FDA, en la literatura, o ambos. Necesitamos saber la frecuencia o poca frecuencia de estas serias complicaciones. También necesitamos contar con información referida a las condiciones de comorbilidad y datos demográficos de los pacientes que presentan los problemas más graves. Es posible que la exenatida sea segura para la mayoría de los pacientes pero no para algunos de ellos debido a sus factores de riesgo de complicaciones, los que aún pueden ser desconocidos.